Summary of Indications for Commonly Used Diabetes Drugs in Clinical Practice

Résumé des indications des médicaments contre le diabète couramment utilisés en pratique clinique

Le diabète est un groupe de maladies métaboliques caractérisées par une hyperglycémie. Un mauvais contrôle à long terme de l'hyperglycémie peut entraîner des lésions de plusieurs tissus organiques, accompagnées de lésions cardiovasculaires et cérébrovasculaires, oculaires, rénales, des membres et d'autres organes. En plus de l’exercice et des interventions diététiques, l’intervention médicamenteuse est également essentielle au contrôle de la glycémie . Les médicaments destinés au traitement du diabète comprennent principalement des agents hypoglycémiants oraux et des agents hypoglycémiants injectables.

Agents hypoglycémiants oraux

En fonction de leurs effets, ils peuvent être divisés en médicaments qui favorisent principalement la sécrétion d’insuline et en médicaments qui abaissent la glycémie par d’autres mécanismes. Les premiers comprennent principalement les sulfonylurées et les glinides, tandis que les seconds comprennent principalement les biguanides, les thiazolidinediones (TZD), les inhibiteurs de l'α-glucosidase, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2i). Différents types de médicaments varient en termes d’effet hypoglycémiant, de risque d’hypoglycémie, de perte de poids et d’impact sur le cœur et les reins, et ils ne conviennent pas aux mêmes populations.

Les sulfonylurées comprennent le glibenclamide (Glibenclamide), le glipizide (Glipizide), le glipizide (Glipizide), le glipizide (Glipizide) et le glimépiride (Glimépiride).

Les sulfonylurées appartiennent aux sécrétagogues de l'insuline, qui abaissent principalement la glycémie en stimulant la sécrétion d'insuline par les cellules B pancréatiques et en augmentant le niveau d'insuline dans l'organisme. Les sulfonylurées peuvent favoriser la production d'insuline endogène, il existe donc un certain risque d'hypoglycémie, en particulier chez les patients âgés et les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal combiné.

L'utilisation à long terme de sulfonylurées peut entraîner un échec secondaire des sulfonylurées, principalement dû à un dysfonctionnement des lymphocytes B pancréatiques ou à une résistance à l'insuline difficile à atténuer. Les sulfonylurées de première génération telles que le tolbutamide et le chlorpropamide ont été progressivement abandonnées en raison de graves effets indésirables ; la deuxième génération comprend le glibenclamide, le glipizide, le glipizide et le glimépiride ; Le glimépiride de troisième génération a à la fois des fonctions de sécrétagogue de l'insuline et de sensibilisation, a une action prolongée et provoque moins d'hypoglycémie. Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée peuvent utiliser le glimépiride, qui est principalement excrété dans les selles via la bile avec ses métabolites.

Les glinides comprennent le répaglinide (Repaglinide), le natéglinide (Nateglinide) et le mitiglinide. Ils peuvent améliorer directement le défaut de sécrétion de l’insuline en phase précoce et présentent un avantage unique en matière de réduction de la glycémie postprandiale. Le répaglinide peut également restaurer la sécrétion pulsatile d’insuline et améliorer dans une certaine mesure la sensibilité à l’insuline. Ces médicaments doivent être pris avant les repas et peuvent être utilisés seuls ou en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (à l'exception des sulfonylurées).

Les effets indésirables courants des glinides sont l'hypoglycémie et la prise de poids, mais le risque et le degré d'hypoglycémie sont plus légers que ceux des sulfonylurées. Les glinides peuvent être utilisés chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) réduisent l'inactivation du GLP-1 dans l'organisme en inhibant la DPP-4, augmentant ainsi le niveau de GLP-1 endogène. Le GLP-1 sanguin augmente la sécrétion d'insuline de manière dépendante de la concentration de glucose et inhibe la sécrétion de glucagon. Actuellement, les inhibiteurs de la DPP-4 commercialisés en Chine comprennent la sitagliptine, la saxagliptine, la vildagliptine, la linagliptine et l'alogliptine.

L'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4 seuls n'augmente pas le risque d'hypoglycémie.

L'effet des inhibiteurs de la DPP-4 sur le poids corporel est neutre. La linagliptine n'augmente pas le risque d'issues rénales composites (mort rénale, progression vers une insuffisance rénale terminale ou baisse persistante du DFGe de 40 %).

Lors de l'utilisation de la sitagliptine, de la saxagliptine, de l'alogliptine et de la vildagliptine chez des patients présentant une insuffisance rénale, il convient de veiller à réduire la dose du médicament conformément aux instructions du médicament. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose lors de l'utilisation de la linagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Les biguanides comprennent la metformine (Metformine). La metformine est le médicament de premier choix pour les patients diabétiques de type 2 et le médicament de base en thérapie combinée. Il abaisse la glycémie en réduisant la production hépatique de glucose, en augmentant l'absorption musculaire du glucose et en améliorant la résistance périphérique à l'insuline. L'effet hypoglycémiant est fort et l'utilisation de la metformine seule n'augmente pas le risque d'hypoglycémie, mais l'association de la metformine avec de l'insuline ou des sécrétagogues de l'insuline peut augmenter le risque d'hypoglycémie. Qu'il s'agisse des « Lignes directrices chinoises pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 (édition 2020) » publiées par la Société chinoise du diabète ou des « Normes médicales de diagnostic et de traitement du diabète (édition 2021) » publiées par l'American Diabetes Association, la metformine est recommandée comme médicament de traitement initial préféré pour le diabète de type 2. Une fois le traitement instauré, si le patient peut le tolérer et qu’il n’y a pas de contre-indications, la metformine doit toujours être conservée dans le plan de traitement.

Les thiazolidinediones comprennent la rosiglitazone (Rosiglitazone) et la pioglitazone (Pioglitazone). Les TZD abaissent principalement la glycémie en augmentant la sensibilité des cellules cibles à l’insuline. Étant donné que la principale pathogenèse du diabète de type 2 est la résistance à l'insuline et le déficit relatif de sécrétion d'insuline, et que les thiazolidinediones ont un effet positif sur ces deux causes, elles étaient très appréciées par les cliniciens au début de leur commercialisation.

Cependant, en mai 2007, une méta-analyse publiée dans la revue médicale de premier plan « The New England Journal of Medicine » a montré que la rosiglitazone pourrait augmenter le risque d'infarctus du myocarde et de mort cardiaque chez les patients. En août de la même année, le comité consultatif de la FDA a examiné les problèmes de sécurité de la rosiglitazone et a décidé d'ajouter un avertissement encadré noir concernant l'insuffisance cardiaque sur toutes les étiquettes de médicaments de cette catégorie. En novembre, la FDA a de nouveau annoncé qu'elle ajouterait aux avertissements existants le risque potentiel accru de crise cardiaque. En plus des risques cardiovasculaires, les TZD n'augmentent pas le risque d'hypoglycémie lorsqu'ils sont utilisés seuls, mais peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'ils sont utilisés en association avec l'insuline ou des sécrétagogues de l'insuline.

La prise de poids et l'œdème sont des effets indésirables courants des TZD, qui sont plus prononcés lorsqu'ils sont utilisés en association avec l'insuline. Par conséquent, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classe II ou supérieure de la New York Heart Association), d'une maladie hépatique active ou de taux d'aminotransférases supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, d'ostéoporose sévère ou d'antécédents de fractures sont contre-indiqués pour cette classe de médicaments.

Les médicaments thérapeutiques courants contre le diabète dans la pratique clinique comprennent principalement les agents hypoglycémiants oraux et les agents hypoglycémiants injectables.

Agents hypoglycémiants oraux

Les inhibiteurs de l'α-glucosidase comprennent l'acarbose, le voglibose et le miglitol. Les inhibiteurs de l'α-glucosidase abaissent la glycémie en inhibant l'absorption des glucides dans les intestins, réduisant principalement la glycémie postprandiale chez les patients diabétiques. En raison des différences de structure alimentaire entre les différentes races, les principales cibles de vente des inhibiteurs de l'α-glucosidase sont les populations asiatiques qui consomment principalement des glucides. Les effets indésirables courants des inhibiteurs de l'α-glucosidase sont des réactions gastro-intestinales (telles que ballonnements, flatulences, etc.). Commencer par une petite dose et augmenter progressivement la dose est une méthode efficace pour réduire les effets indésirables. Habituellement, l’hypoglycémie ne survient pas lors de la prise seule de cette classe de médicaments. Si une hypoglycémie survient chez des patients prenant des inhibiteurs de l'α-glucosidase, le traitement nécessite l'utilisation de glucose ou de miel, tandis que l'effet de la correction de l'hypoglycémie avec du saccharose ou des féculents est médiocre.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2) comprennent la dapagliflozine, l'empagliflozine et la canagliflozine, etc., qui sont un nouveau type de médicaments hypoglycémiants oraux. Il a été prouvé qu'il a un effet protecteur sur les reins, peut inhiber la réabsorption du glucose par les reins, abaisser le seuil rénal du glucose, favorisant ainsi l'excrétion urinaire du glucose, apportant un nouvel espoir pour le traitement de la néphropathie diabétique.

Des études ont montré que cette classe de médicaments peut réduire le risque d'effets rénaux composites jusqu'à 30 %, tout en réduisant le risque d'événements cardiovasculaires, et présente une bonne sécurité. La survenue et le développement de la néphropathie diabétique sont liés à de nombreux facteurs, et l’hyperglycémie n’en est pas la seule cause. Sa pathogenèse implique des troubles du métabolisme des glucides, des changements hémodynamiques, une inflammation, un stress oxydatif et bien d'autres aspects.

Le mécanisme rénoprotecteur des inhibiteurs du SGLT-2 comprend principalement l'abaissement de la glycémie, l'amélioration de l'hyperfiltration rénale, la réduction de la protéinurie, l'amélioration de l'hypoxie rénale, la réduction du poids, l'abaissement de la tension artérielle, l'abaissement de l'acide urique et le soulagement de l'inflammation et du stress oxydatif, qui peuvent agir sur divers liens de néphropathie diabétique.

Agents hypoglycémiants injectables

Y compris les agonistes des récepteurs de l’insuline et du glucagon-like peptide-1 (GLP-1).

L'insuline peut être divisée en insuline animale, insuline humaine et analogues de l'insuline en fonction de différentes sources et structures chimiques. Selon les caractéristiques de leur action, l'insuline peut être divisée en analogues de l'insuline à action ultra-courte, insuline ordinaire (à action brève), insuline à action intermédiaire, insuline à action prolongée, analogues de l'insuline à action prolongée, insuline prémélangée, insuline prémélangée. analogues et analogues doubles de l’insuline.

Sélection des préparations d'insuline au début de l'insulinothérapie : selon la situation spécifique du patient, de l'insuline basale, de l'insuline prémélangée ou des analogues de l'insuline double peuvent être sélectionnés pour initier l'insulinothérapie ; sur la base du début de l'insulinothérapie et après un ajustement adéquat de la dose, si le taux de sucre dans le sang du patient n'est toujours pas conforme aux normes ou si des hypoglycémies répétées surviennent, le plan de traitement doit être encore optimisé. Une insulinothérapie intensive peut être effectuée en utilisant au moment des repas plus de l'insuline basale (2 à 4 fois/jour) ou 2 à 3 fois/jour des analogues de l'insuline prémélangés.

Les patients diabétiques de type 1 dépendent de l'insuline pour maintenir leur vie, tandis que les patients diabétiques de type 2 n'ont pas besoin d'insuline pour maintenir leur vie, mais lorsque les médicaments hypoglycémiants oraux sont inefficaces ou s'il existe des contre-indications aux médicaments oraux, l'insuline est toujours nécessaire pour contrôler l'hyperglycémie et réduire le risque. des complications du diabète. À un moment donné, surtout lorsque l’évolution de la maladie est plus longue, l’insulinothérapie peut être la mesure la plus importante, voire la plus nécessaire, pour contrôler la glycémie.

Les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent être divisés en agonistes à courte durée d'action, tels que le bénaglutide, l'exénatide et le lixisénatide, et en agonistes à action prolongée, tels que le liraglutide, la formulation hebdomadaire d'exénatide, le dulaglutide, le loxénatide et le sémaglutide, sur la base de la pharmacocinétique. Les agonistes des récepteurs GLP-1 stimulent la sécrétion d'insuline, inhibent la sécrétion de glucagon de manière dépendante de la concentration de glucose, augmentent l'absorption du glucose dans les muscles et le tissu adipeux et inhibent la production hépatique de glucose pour jouer un rôle hypoglycémique et peuvent inhiber la vidange gastrique, réduisant ainsi l'apport alimentaire. suppression centrale de l’appétit.

Cette classe de médicaments a pour effet de réduire le poids et peut avoir de bonnes chances de réduire la tension artérielle et d'autres aspects. Il convient aux patients diabétiques de type 2 qui ne peuvent pas contrôler complètement leur glycémie avec la metformine, les sulfonylurées et d'autres thérapies combinées.
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